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武大研究揭露新型癌症治疗药物开发新策略

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来源: 作者: 2019-05-16 20:35:43

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来自武汉大学医学院、武汉大学人民医院以及江西赣南医学院的研究人员近日在新研究中证实KIAA0101变异体1(KIAA0101tv1)在晚期转移性肝癌中起重要作用,通过调控p53功能增进了肝癌细胞生存。相干论文发表在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上(最新影响因子11.665)上。 武汉大学医学院的朱帆(FanZhu)为这篇论文的通讯作者。其研究方向是“逆转录病毒感染引发精神分裂症的分子机制研究”以及“HBx/癌基因相互作用致癌相关性基因的克隆及其功能性研究”。

根据世界卫生组织(WHO)公布的资料显示在过去10年间全球癌症的发病率及死亡率增长了22%,其中肝癌无论从发病率还是死亡率来看,均为全球对人类身体健康危害最大的癌症之一。尤其在东亚和非洲。在我国,肝癌是发病率仅次于胃癌的高发癌症。肝癌和其它肿瘤一样是遗传和环境等诸多因素的相互作用所致,触及大量相干基因的结构和表达调控的改变。鉴别与肝癌相干的基因对深入了解肝病病发及病程机制,开发潜伏的治疗策略日本女主播被爆拍过AV 自称遭骗无奈下拍摄
具有重要的意义。

过去的研究表明在甲状腺癌、结肠癌和非小细胞肺癌等多种恶性实体瘤中都检测到在mRNA水平上有KIAA0101的异常表达表达,且与肿瘤进程相关。然而对KIAA0101表达水平与人类肝癌(HCC)之间的关系却存在有争议。

在这篇文章中,研究人员通过半定量逆转录-聚合酶链反应(ReverseTranscription-PolymeraseC科学走路能防乳腺癌
hainReaction,RT-PCR)、虚拟northern印迹法、western印迹法以及免疫组织化学分析证实在肝癌组织和细胞系中,尤其是期肝癌的KIAA0101转录变异体1(KIAA0101tv1)在mRNA和蛋白质水平上均存在异常表达。用KIAA0101tv1转染NIH3T3细胞诱导了体外克隆形成以及体内移植肿瘤,表明KIAA0101tv1具有致癌潜能。半定量RT-PCR、实时定量RT-PCR和westernblot分析证实阿霉素治疗下调了道林古镇微信上线“旗袍女神”活动正式启动
KIAA0101tv1的表达,转而增强了p53蛋白的乙酰化作用。而KIAA0101tv1可以通过抑制p53Lys382位点乙酰化阻挠阿霉素引诱的凋亡。免疫沉淀分析和哺乳动物双杂交分析表明KIAA0101tv1结合到了p53的反式激活区域(氨基酸),强有力地抑制了它的转录活性。

新研究数据表明KIAA0101tv1在晚期转移性肝癌中起重要作用,通过抑制p53基因的转录活性阻挠了化疗药物治疗诱导的凋亡。这些结果表明KIAA0101tv1有可能通过调控p53功能增进了肝癌细胞生存。抑制KIAA0101tv1功能有可能是一种开发新型癌症医治药物的有希望的新策略。

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